中國網(wǎng)心理中國訊 據(jù)浙大一院精神衛(wèi)生中心消息，近日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科路靜/胡少華團隊與康復(fù)醫(yī)學(xué)科陳作兵團隊在國際學(xué)術(shù)期刊《Advanced Science》上發(fā)表研究論文，深入探討了食欲素與抑郁癥神經(jīng)可塑性及認(rèn)知功能之間的關(guān)聯(lián)。該研究通過建立不同動物模型及體外星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元共培養(yǎng)體系，揭示了食欲素可能通過調(diào)節(jié)乳酸代謝，影響海馬神經(jīng)元突觸可塑性及神經(jīng)發(fā)生，導(dǎo)致認(rèn)知功能受損。這些發(fā)現(xiàn)為抑郁癥的治療提供了新視角和潛在靶點。

抑郁癥是世界范圍內(nèi)最普遍的精神疾病之一，其病理特征包括海馬體積減少和神經(jīng)可塑性破壞。認(rèn)知功能障礙是一種普遍存在的癥狀，持續(xù)影響抑郁癥患者的生活質(zhì)量和社會功能。葡萄糖代謝紊亂在抑郁癥的發(fā)病機制中起著關(guān)鍵作用。大量證據(jù)表明，抑郁癥患者和動物模型在海馬體中表現(xiàn)出葡萄糖代謝受損，與認(rèn)知功能有著復(fù)雜的聯(lián)系，因此迫切需要深入研究抑郁癥患者海馬體能量代謝紊亂導(dǎo)致認(rèn)知障礙的機制。乳酸是糖酵解過程中丙酮酸通過反催化產(chǎn)生的一種重要的能量底物，對維持神經(jīng)功能和認(rèn)知過程至關(guān)重要。雖然已經(jīng)發(fā)現(xiàn)食欲素系統(tǒng)調(diào)節(jié)外周血血糖水平，并通過下調(diào)葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白表達(dá)和乳酸脫氫酶A來減少乳酸的產(chǎn)生，但關(guān)于食欲素如何在分子水平上調(diào)節(jié)葡萄糖代謝和乳酸生成，仍然缺乏了解。因此，它們之間的確切關(guān)系仍有待闡明。

為確定海馬星形細(xì)胞HCRTR1是否參與抑郁樣行為和認(rèn)知障礙的調(diào)節(jié)，研究者建立海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞HCRTR1敲低（GFAP-HCRTR1-KD）小鼠。GFAP-HCRTR1-KD小鼠在行為學(xué)測試中成功改善CUMS誘導(dǎo)的抑郁焦慮樣行為及認(rèn)知損傷，恢復(fù)CUMS誘導(dǎo)的海馬乳酸及乳酸脫氫酶水平的失調(diào)，顯著改善海馬突觸后致密區(qū)損傷，恢復(fù)神經(jīng)可塑性。這些發(fā)現(xiàn)也為HCRTR1在海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞中調(diào)節(jié)乳酸生成、突觸可塑性，從而減輕抑郁樣行為和認(rèn)知障礙提供了令人信服的證據(jù)。

該研究表明食欲素受體1升高可抑制海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞中HIF-1α的表達(dá)，導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞中乳酸的產(chǎn)生和釋放減少，最終損害神經(jīng)發(fā)生和突觸可塑性，從而導(dǎo)致抑郁樣行為和認(rèn)知缺陷。

本研究由國家自然科學(xué)基金面上項目（82271561）、浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃項目（2022RC024）、浙江省重點研發(fā)計劃（2022C0303）資助完成，研究得到了全省精神障礙精準(zhǔn)診療重點實驗室、浙江大學(xué)腦科學(xué)和腦醫(yī)學(xué)學(xué)院周煜東教授、良渚實驗室等的大力支持。